边缘区淋巴瘤（MZL）因病理表现的多样性以及生物标志物的有限性，在其诊治中存在一些国际公认的挑战、难点和瓶颈，如诊断标准的异质性、缺乏统一的分子诊断方法、预后评估和治疗选择的困难以及有限的研究和临床试验数据等，因此这一类型的准确诊断与鉴别诊断，延迟确诊等方面仍存在诸多问题。本次特别邀请到，复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授、中南大学湘雅医院周建华教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院潘华雄教授，以期总结出MZL诊治中的关键问题，发现MZL诊疗中尚未解决的需求与不足，并为今后MZL的诊疗提供方向。
Q:李小秋教授，您认为目前MZL在各级医院病理诊断上主要存在哪些挑战，哪些因素容易导致诊断困难？
A:边缘区淋巴瘤在各级医院病理诊断上面临诸多挑战，诊断困难主要源于几个方面：第一点，MZL与部分炎症或反应性改变在形态上相似，特别是在病变早期，免疫结构破坏轻微时，容易漏诊。细胞形态小且不明显，增加了诊断难度；第二点，尽管能确定病变为淋巴瘤而非炎症或反应性改变，但MZL缺乏特征性的免疫组化标志，且可能模拟其他小B细胞肿瘤的表现，如慢淋等，增加了诊断的复杂性；第三点，MZL中的大细胞成分增多时，还需要判断增多的大细胞是否足以将其归类为弥漫大B细胞淋巴瘤。
因此，MZL的病理诊断不仅对基层医院医生是挑战，即使是有经验的医生也常感到困惑。在诊断不明确的情况下，医生需要综合考虑患者的临床情况，为其制定更有利于诊疗的方案。
Q:周建华教授，MZL病理报告是否会建议加做融合基因的检测（FISH，转录组测序等）？
A:边缘区淋巴瘤的病理报告中，是否建议加做融合基因的检测，取决于具体情况。在胃肠道等常见发病部位，特别是黏膜相关淋巴瘤的病例中，若病变组织量较少或存在溶解现象，可能会建议加做检测以辅助诊断。此外，当免疫标记无法明确区分淋巴瘤类型时，也会考虑加做相关分析，如FISH检测等。这些检测结合免疫标记、形态学及临床特点，对于鉴别边缘区细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤类型具有重要意义。
Q:潘华雄教授，您认为骨髓病理的表现是否会帮助您对MZL的诊断？针对惰性淋巴瘤骨髓病理诊断的具体特征的描述是否在临床中遇到过？
A:在边缘区淋巴瘤的诊断中，骨髓病理表现确实具有一定的参考价值，但具体情况因MZL的类型而异。节外边缘区淋巴瘤累及骨髓的概率较低，而脾脏边缘区淋巴瘤则几乎总是会累及骨髓。骨髓活检对于诊断脾脏边缘区淋巴瘤尤为重要。然而，脾脏边缘区淋巴瘤的免疫表型特征相对复杂，即使使用国际公认的抗体，其敏感性也并非百分之百，且存在特异性干扰，因此诊断变得较为困难。此外，毛细胞白血病和淋巴浆细胞性淋巴瘤具有特定的基因突变，但这些突变在脾脏边缘区淋巴瘤中也可能出现，导致诊断上的交叉。当脾脏的低级别淋巴瘤累及骨髓时，通常会出现窦类浸润模式，这对脾脏淋巴瘤累及骨髓具有提示性意义，对于分型来说并没有帮助。综合起来说，骨髓活检对于诊断脾脏边缘区淋巴瘤有很强的提示性意义，但也并不是绝对的。
相信在未来，随着研究的深入和技术的革新，在医学专家们的不懈努力下，MZL的病理诊断会更加精准，治疗效果更上一层楼。
